Эффективная иммунотерапия рака вызывает специфический иммунный ответ рака, который убивает раковые клетки. Аg-специфическая активация CTL и выработка антител против рака. Ag являются наиболее распространенными стратегиями эффективного уничтожения раковых клеток, однако в микроокружении опухоли взаимодействие между раковыми клетками и иммунными клетками приводит к подавлению иммунитета, которое проявляется в росте опухоли и предохраняет опухолевые клетки от иммунных ответов. Кроме того, раковые агенты недостаточны для индукции Ag-специфической активации CTL и продукции антител, поскольку дендритные клетки DC и макрофаги представляют низкие уровни раковых агентов и экспрессируют низкие уровни костимулирующих молекул. Следовательно, компоненты адъюванта, которые сильно способствуют созреванию DC, необходимы вместе с противораковыми агентами для усиления опухолевого иммунитета.
Дендритные клетки (DC) представляют собой антиген (Ag) -представляющие клетки (APC), которые после воздействия стимулов подвергаются созреванию, что проявляется в повышении уровней костимулирующих молекул и продукции провоспалительных цитокинов и презентации Ag в Т-клетках. Созревшие DC активируют адаптивные иммунные ответы, включая активацию Т-хелперов (Th) и цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL).
Ламинаран способствует активации иммунных клеток, таким как DC, макрофаги, естественные киллеры (NK) клетка, Т - клетки и В - клетки, и усиливают противовирусный и противоопухолевый ответ.
Циркулирующие раковые клетки, которые вызывают рецидив и метастазирование рака, являются наиболее трудными для лечения и основной причиной смертности среди онкологических больных. Поскольку Ag-специфические иммунные ответы CTL могут обнаруживать и устранять Ag-экспрессирующие раковые клетки, Ag-специфическая активация CTL является мощным механизмом для уничтожения циркулирующих раковых клеток. Настоящее исследование показало, что комбинация ламинарана и OVA ингибирует метастазирование клеток меланомы B16-OVA в печени мышей in vivo, активируя продукцию IFN-γ, специфичную для OVA. Более того, комбинация ламинарана и OVA индуцировала специфическое уничтожение спленоцитов с импульсами OVA у мышей, несущих опухоль, что указывает на то, что эта комбинация способствовала специфической для OVA активации CTL. Эти данные предполагают, что индуцированные ламинараном, OVA-специфические иммунные ответы CTL и Th1 могут быть способны убивать циркулирующие раковые клетки и предотвращать метастазирование рака in vivo.
Эти результаты предоставляют несколько линий доказательств того, что ламинаран является новым иммуностимулирующим реагентом, который может индуцировать созревание DC и Ag-специфическую активацию Th1 и CTL, что может эффективно убивать Ag-экспрессирующие клетки меланомы B16 in vivo . Иммуностимулирующая функция ламинарана будет потенциально полезной для разработки реагентов для иммунотерапии опухолей для человека